A Phase 1b/2, Open-Label Trial to Assess the Safety and Preliminary Efficacy of Epcoritamab (GEN3013; DuoBody®-CD3xCD20) in Combination With Other Agents in Subjects With B-cell Non-Hodgkin Lymphoma
- Promotor: Genmab. IP: Alejandro Martín. Data manager: Manuel Delgado.
- Periodo de inclusión: Fase 1b/2. Alguna cohorte en fase de expansión.
- Diseño y tratamiento:
- Fase 1b/2. Objetivo principal: Búsqueda de dosis (3 + 3) seguida de fase de expansión. DLTs se evalúan en los primeros 28 días. Expansión: Eficacia preliminar (ORR).
- Fármaco en investigación: Epcoritamab (Ac biespecífico anti-CD3 / anti-CD20 de administración SC).
- Tratamiento: Epcoritamab: administración semanal SC en ciclo 1, con step-up dosis (0.16, 0.8, 24-48 mg). Requiere hospitalización de 48 horas con la 1ª dosis plena (target dose). Durante ciclos, se administra el día 1 y al final del régimen determinado. No se contemplan reducciones ni escaladas de dosis de epcoritamab, sí suspensión o retrasos. Premedicación obligatoria en cada dosis de ciclo 1 (prednisona 4 días, polaramine, paracetamol), opcional en resto de ciclos. Cohortes (ver protocolo):
- Cohorte 1 (LDCBG): R-CHOP + Epcoritamab (semanal los 3 primeros ciclos) cada 21 días x 6-8 ciclos, con la posibilidad de seguir Epcoritamab cada 4 semanas durante 1 año.
- Cohorte 2 (LF r/r): R2 + Epcoritamab cada 4 semanas durante 1 año seguido epco cada 4 semanas hasta progresión. Ramas 2ª y 2B según la frecuencia de administración de Epcoritamab (semanal los 2 primeros ciclos, luego varía).
- Cohorte 3 (LF 1ª línea): BR + epco x 6 ciclos cada 4 semanas seguido de 2 años de mantenimiento con epco.
- Cohorte 4 (LDCBG r/r candidato a trasplante): Epco + RDHAOx/C x 3 ciclos cada 21 días seguido de auto-TPH, posibilidad de seguir epco hasta progresión.
- Cohorte 5 (LDCBG r/r no candidato a trasplante): GEMOX + Epco x 4 ciclos (cada 4 semanas, pero dobles, serían 8 ciclos cada 14 días), seguido de Epco hasta progresión. CERRADA.
- Cohorte 6 (LF 1ª línea). R2 + Epcoritamab, similar a cohorte 2.
- Cohorte 7 (LF en RC/RP tras 1ª o 2ª línea). Epcoritamab en monoterapia.
- Medicación concomitante. Prednisona durante screening en principio permitida (consultar). Permitido G-CSF y otras medidas de soporte. Recomendada profilaxis con Septrin. AAS con lenalidomida.
- Población. ECOG 0-2. Linfoma CD20+. LDCBG/NOS, incluye transformados, doble hit y LF grado 3B, nuevo diagnóstico con IPI 3 ó mas, o r/r elegibles o no para trasplante. LF grados 1-3A de nuevo diagnóstico o recaída con criterios de tratamiento. Enfermedad medible. Excluida enfermedad en SNC. Excluido si biespecífico similar previo. Se permite CAR-T (>1 mes), auto-TPH (>3 meses), no alo-TPH previo.
Alejandro Martín García-Sancho (amartingar@usal.es)
Norma Gutiérrez Gutiérrez (normagu@usal.es)
Dolores Caballero Barrigón (cabarri@usal.es)
Hospital Universitario de Salamanca, IBSAL, CIBERONC
