A phase 1B, Open Label, Global, Multicentre, Dose Determination, Randomized Dose Expansion Study to Determine the Maximum Tolerated Dose, Assess the Safety and Tolerability, Pharmacokinetics and Preliminary Efficacy of IBERDOMIDE (CC-220) or CC-99282 in Combination with R-CHOP-21 for Subjects with Previously Untreated, Poor Risk (IPI 3-5), Aggressive B-Cell Lymphoma.
- Promotor: BMS. CRO: PPD. IP: Alejandro Martín. Data manager: Laura Prieto, Manuel Delgado.
- Periodo de inclusión: Fase 1 de escalada con 18 pacientes con cada fármaco y expansión con 20 con cada fármaco.
- Diseño y tratamiento:
- Fase 1. Objetivo principal: DMT, RP2D en parte 1, toxicidad y eficacia preliminar en parte 2.
- Fármacos en investigación: Iberdomida o CC-99282 (inh cereblon).
- Tratamiento: Se recomienda prefase con prednisona. 6 ciclos de 21 días de R-CHOP a dosis estándar. Fármaco experimental es oral a dosis escaladas (fase 1), días 1-7 o 1-10 (CC-99282) o 1-14 (iberdomida es 1-14). CC-99282 en ayunas (6 horas previas y 2 horas después). Hay diario y tarjeta de paciente. Ajustes de dosis y retrasos especificados en protocolo, no se permite re-escalada. Se permite profilaxis del SNC (intratecal o MTX IV en los ciclos 7 y 8). Se permite RT pre-planeada en screening sobre masas bulky o localizaciones extranodales.
- Medicación concomitante. Se recomienda prefase con prednisona. Obligatorio pegfilgrastim día 2, proporcionado por el promotor. Profilaxis de Pneumocystis permitida. Profilaxis antitrombótica opcional. UV protección con CC-99282.
- Población. LDCBG (NOS, mediastínico, alto grado, otros tipos, folicular 3b, también transformados), sin tratamiento previo. Estadio II-IV, enfermedad medible, R-IPI 2-5, ECOG 0-2. Exclusión: afectación del SNC, infección VIH, hepatitis B o C activa.
Alejandro Martín García-Sancho (amartingar@usal.es)
Norma Gutiérrez Gutiérrez (normagu@usal.es)
Dolores Caballero Barrigón (cabarri@usal.es)
Hospital Universitario de Salamanca, IBSAL, CIBERONC
